Упаковка лекарственных средств

26 мая 2024 г.

Упаковка является важнейшим составным элементом лекарственного средства и выполняет значительное количество функций, в том числе, защиту от воздействия внешних факторов (света, воздуха, влаги, температурных изменений, механических повреждений), обеспечение сохранности при транспортировке, хранении и использовании, информирование потребителей о лекарственном средстве.

Кроме того, дизайн упаковки может иметь значение при продвижении лекарственного средства на рынке, способствовать его узнаваемости и популяризации.

Понимая важность обеспечения качества упаковки лекарственных препаратов, законодатель устанавливает достаточно высокие требования к ее материалам и элементам. Кроме того, в последние годы они часто заменяются и дополняются в связи изменением технологий производства, расширением ассортимента используемых материалов и устройств.

В статье рассмотрим, каким требованиям в настоящее время должна отвечать упаковка лекарственных средств в России и какова ответственность за нарушение данных требований.

Понятие и элементы упаковки лекарственных средств

Основными нормативными актами, регулирующими требования к упаковке лекарственных средств, в Российской Федерации являются:

Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее по тексту – «Закон о лекарственных средствах», «ФЗ № 61-ФЗ»);
Фармакопея Евразийского экономического союза, утвержденная решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 11.08.2020 № 100 (далее по тексту – «Фармакопея ЕАЭС»);
Общая фармакопейная статья «Упаковка лекарственных средств», утвержденная приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 (далее по тексту – «ОФС.1.1.0035»).

Фармакопея ЕАЭС гармонизирована с требованиями национальных фармакопей государств – членов ЕАЭС. В частности, ее положения сходны с ОФС.1.1.0035, поэтому далее в статье мы будем в большей мере основываться на нормах Фармакопеи ЕАЭС.

Согласно пункту 2.4.2.1 Фармакопеи ЕАЭС упаковка – это материал или устройство, гарантирующее сохранение качества лекарственного средства на протяжении установленного срока годности (хранения), обеспечивающее его защиту от повреждений и потерь, а также предохраняющее окружающую среду от загрязнений.

К элементам упаковки относят тару, укупорочные средства, комплектующие средства и другие вспомогательные элементы упаковки. Тара – основной элемент упаковки, которая непосредственно предназначена для размещения лекарственного средства. Например, ампула для раствора для инъекций, блистер – для таблетированных лекарственных форм.

Конструкция тары и особенности лекарственного средства могут предусматривать укупорочные средства для создания герметичности или замкнутого пространства. Укупорочные средства имеют различные форму и тип. Основные виды укупорочных средств: пробка, крышка, колпачок. Они могут быть также оснащены защитными или герметизирующими приспособлениями (мембрана, защитное кольцо и т.п.).

Комплектующее средство – изделие, помещаемое в потребительскую упаковку лекарственного препарата и используемое для правильного дозирования, введения или применения лекарственного препарата. К таковым Фармакопея ЕАЭС относит, например, насадку-дозатор, мерные ложки, пипетки, глазные и назальные капельницы.

Вспомогательные элементы используют для поддержания и улучшения выполнения упаковкой предусмотренных функций: предохранения содержимого упаковки от разрушения, контакта с факторами среды. Например, вкладыши, уплотнители, влагопоглотители и т.п.

Отметим, допустимые виды элементов упаковки, а также требования к материалам, используемым при производстве упаковки и элементов упаковки, подробно регламентированы в Фармакопее ЕАЭС и ОФС.1.1.0035.

Виды и критерии выбора упаковки лекарственных средств

Фармакопея ЕАЭС выделяет несколько классификаций видов упаковки:

1. В зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством выделяют первичную, вторичную, промежуточную, групповую упаковки.

Первичная упаковка – упаковка, непосредственно соприкасающаяся с данным лекарственным препаратом. Например, блистер, ампула, бутыль, флакон и т.п. В некоторых случаях первичная упаковка может представлять собой специализированную систему доставки лекарственного средства, например, аэрозоль или дозирующее устройство, отрегулированное на отпуск одной дозы лекарственного средства. Виды первичной упаковки приведены в приложении к Номенклатуре лекарственных форм, утвержденной Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2015 № 172.

Вторичная упаковка содержит одну или несколько единиц первичной упаковки, (например, пачки картонные), в некоторых случаях может содержать также комплектующие средства. Вторичная упаковка должна содержать значительный объем информации о лекарственном средстве для применения его по назначению, поэтому называется также потребительской упаковкой.

С целью дополнительной защиты лекарственного препарата первичная упаковка может быть помещена в промежуточную упаковку.

Лекарственные средства во вторичной (потребительской) упаковке могут быть помещены в групповую упаковку, представляющую собой, как правило, картонные коробки с последующим обертыванием бумагой, пленкой и т.п. Групповая упаковка применяется, как правило, для удобства и сохранности при транспортировке лекарственных средств.

2. По типу (материалу и конструкции) и виду (форме) упаковки существует значительное количество видов упаковки: ампула, баллон, бутылка, пакет, туба, флакон и т.п. Понятие каждого из них содержится в Фармакопее ЕАЭС.

3. По защите от вскрытия выделяют упаковку защитой от несанкционированного вскрытия и с защитой от вскрытия детьми.

4. По защите от факторов внешнего воздействия упаковка делится на хорошо укупоренную, плотно укупоренную, герметично укупоренную, герметично запаянную, воздухонепроницаемую, влагонепроницаемую, светозащитную, изометрическую, вакуумную.

5. По количеству использований и количеству доз упаковка делится на одноразовую, многоразовую, однодозовую, многодозовую.

6. По механическим свойствам упаковка может быть жесткой, мягкой, хрупкой, гибкой.

Выбор вида упаковки осуществляется производителем лекарственного средства на стадии разработки лекарственного средства с учетом следующих критериев, сформулированных в Фармакопее ЕАЭС:

назначение упаковки;
предназначение упаковываемого лекарственного средства и его количество;
свойства активной фармацевтической субстанции и компонентов лекарственного препарата, включая действующие и вспомогательные вещества;
свойства лекарственной формы лекарственного препарата;
совместимость каждого элемента первичной упаковки с компонентами лекарственного средства;
требуемая степень защиты лекарственного средства от влияния внешних факторов (атмосферных, микробиологических, физических) на всех этапах обращения, включая хранение, транспортирование и реализацию;
защитные характеристики упаковочных материалов, тары, укупорочных средств, конструкции упаковки и т.п.;
продолжительность хранения лекарственного средства;
метод наполнения упаковки;
способ маркировки лекарственного средства;
удобство использования упаковки лекарственного препарата для потребителя (количество доз, параметры упаковки, способ открывания/закрывания, разборчивость маркировки, способ дозирования и применения лекарственного препарата).

Также Фармакопеей ЕАЭС также устанавливаются особенности выбора упаковки для отдельных видов лекарственных средств. В частности, определены специальные требования к твердым, мягким и жидким лекарственным формам, стерильным лекарственным формам, летучим лекарственным средствам, лекарственным средствам, чувствительным к воздействию света и ряду других. Данные специфические требования к упаковке обусловлены особенностями лекарственного средства, технологическим процессом его изготовления, а также хранения и применения. Например, лекарственные средства, содержащие летучие вещества, должны быть упакованы в банки или флаконы, укупоренные навинчивающимися крышками, и иметь в комплекте уплотнительные элементы. Чувствительные к воздействию света должны иметь светозащитную упаковку. Упаковка мягких лекарственных форм должна обеспечивать защиту от микробиологического загрязнения, предпочтительная упаковка – тубы из гибких материалов.

Общие требования к упаковке лекарств

Помимо требований к конструкции и материалам упаковочных материалов, Фармакопея ЕАЭС предусматривает также общие требования к упаковке лекарственных средств. Перечислим основные:

Упаковка лекарственного средства должна быть надлежащего качества.
Для каждой серии упаковываемых лекарственных средств упаковка должна быть аналогичной.
Упаковка лекарственных средств должна быть чистой, сухой, без посторонних запахов.
Упаковка должна обеспечить сохранение эффективности, качества и безопасности лекарственного средства на всех этапах его обращения: она не должна приводить к потере лекарственного средства; быть достаточно прочной, чтобы удерживать содержимое при обычном использовании; не изменяться под действием компонентов лекарственного препарата.
Упаковка должна обладать свойствами, защищающими лекарственное средство от неблагоприятного воздействия факторов внешней среды, способных повлиять на его качество или эффективность, таких как свет, температура, атмосферные газы и пары воздуха, а также препятствовать проницаемости (проникновению) указанных факторов к лекарственному средству через материалы упаковки и укупорочные средства.
Упаковка должна защищать лекарственное средство от физического (механического) повреждения.
Упаковка должна обеспечить соблюдение условий хранения лекарственного средства.
Упаковка должна способствовать защите потребителя от подделки, фальсификации, предотвращения вскрытия лекарственного средства до использования, а также обеспечить удобство и безопасность при его использовании.
Упаковка должна иметь эстетичный внешний вид, быть удобной для транспортирования и хранения, экономичной и соответствовать современным экологическим нормам, требовать минимальных затрат на утилизацию.

Как видим, большинство их них требований вполне очевидны и соблюдаются при упаковке современных лекарственных препаратов.

Особенности упаковки наркотических средств и психотропных веществ

Особые требования к упаковке установлены в отношении наркотических средств и психотропных веществ. Согласно статье 27 Федерального закона от 08.01.1998 № 3-ФЗ «О наркотических средствах и психотропных веществах» первичные упаковки наркотических средств, психотропных веществ и транспортная тара, в которую они помещены, должны исключать возможность их извлечения без нарушения целостности указанных упаковок.

Первичные упаковки и вторичные (потребительские) упаковки наркотических средств, психотропных веществ, внесенных в Список II и используемых в медицинских целях и (или) в ветеринарии, должны быть помечены двойной красной полосой.

В случаях несоответствия первичных упаковок и вторичных (потребительских) упаковок наркотических средств и психотропных веществ требованиям закона они подлежат уничтожению.

Особенности упаковки спиртосодержащих лекарственных препаратов

В соответствии с частью 4.1 статьи 45 Закона о лекарственных средствах уполномоченные федеральные органы исполнительной власти наделены правом утверждать перечень лекарственных препаратов, в отношении которых устанавливаются требования к объему тары, упаковке и комплектности. Во исполнение предоставленных полномочий приказом Минздрава России от 31.07.2020 № 778н^[1] утвержден перечень лекарственных препаратов для медицинского применения (настоек, бальзамов, каплей, эликсиров и т.п.), которые могут производиться в таре объемом не более 25, 50 и 100 мл.

Маркировка и упаковка лекарственных препаратов

Законодательство устанавливает также требования к маркировке, наносимой на упаковку лекарственного средства. Они предусмотрены статьей 46 Закона о лекарственных средствах и Требованиями к маркировке лекарственных средств для медицинского применения и ветеринарных лекарственных средств, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 76 (далее по тексту – «Требования»).

В соответствии со статьей 46 ФЗ № 61-ФЗ лекарственные препараты, за исключением лекарственных препаратов, изготовленных аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, должны поступать в обращение с соблюдением следующих требований к маркировке:

на их первичной упаковке (за исключением растительных препаратов) должны быть указаны наименование лекарственного препарата (МНН, или группировочное, или химическое, или торговое наименование), номер серии, дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов), срок годности, дозировка или концентрация, объем, активность в единицах действия или количество доз;
на их вторичной (потребительской) упаковке должны быть указаны наименование лекарственного препарата (МНН, или группировочное, или химическое и торговое наименования), наименование производителя лекарственного препарата, номер серии, дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов), номер регистрационного удостоверения, срок годности, способ применения, дозировка или концентрация, объем, активность в единицах действия либо количество доз в упаковке, лекарственная форма, условия отпуска, условия хранения, предупредительные надписи.

Подробно порядок указания каждого элемента информации регламентирован в разделе III Требований.

На вторичную (потребительскую) упаковку ряда лекарственных средств также должны наноситься предупредительные надписи:

«Антитела к ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита C и поверхностный антиген вируса гепатита B отсутствуют» – для препаратов, полученных из крови, плазмы крови, органов и тканей человека;
«Гомеопатический» – для гомеопатических препаратов;
«Продукция прошла радиационный контроль» – для лекарственных растительных препаратов;
«Для ветеринарного применения» – для лекарственных средств для ветеринарного применения
Знак радиационной опасности – для радиофармацевтических лекарственных средств

Маркировка лекарственных средств по общему правилу наносится на русском языке, должна быть легкочитаемой, понятной и достоверной и не должна вводить в заблуждение потребителей. Важные сведения для правильного и безопасного применения лекарственного препарата должны указываться максимально крупным кеглем шрифта (пункт 2,3, 40 Требований). Цвет надписей, знаков, символов должен быть контрастным по отношению к фону, на который нанесена маркировка. Способ нанесения маркировки должен обеспечивать ее сохранность в течение всего срока годности лекарственного средства.

В связи с внедрением в Российской Федерации системы мониторинга движения лекарственных средств на вторичную (потребительскую) упаковку лекарственного препарата наносится штриховой код. Подобнее о порядке его нанесения можно почитать в нашей статье на данную тему^[2].

Правильная маркировка является важнейшим показателем качества упаковки лекарственного средства.

Требования GMP к упаковке лекарственных средств

Требования к производству лекарственных средств регулируют Правила надлежащей производственной практики ЕАЭС, утвержденные Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 77 (далее – «Правила GMP»). Поскольку процесс упаковки лекарственных средств является одной из стадий производства, Правила GMP в том числе регламентируют требований к упаковочным материалам, выбору поставщиков и непосредственно технологическому процессу. Рассмотрим их подробнее.

Требования GMP к упаковочным материалам

Закупке и контролю первичных и печатных упаковочных материалов, а также обращению с ними следует уделять такое же внимание, как и в случае с исходными материалами (пункт 5.45 Правил GMP).

Каждой поставке или серии первичных или печатных упаковочных материалов должен быть присвоен идентификационный номер или идентификационный знак (пункт 5.47 Правил GMP).

Просроченные или непригодные к использованию печатные или первичные упаковочные материалы должны быть уничтожены с документальным оформлением (пункт 5.48 Правил GMP).

Требования GMP к операциям по упаковке

Перед началом операций по упаковке должны быть предприняты меры, гарантирующие, что рабочая зона, упаковочные линии, печатные машины и другое оборудование являются чистыми и не содержат любые использовавшиеся ранее лекарственные препараты, материалы или документы, если они не требуются для запланированной операции (пункт 5.50)

При поступлении продукции и упаковочных материалов на участок упаковки следует проверить их количество, идентичность и соответствие инструкциям по упаковке (пункт 5.52)

Маркировку следует наносить как можно быстрее после фасовки и укупорки. До нанесения маркировки следует принять необходимые меры, исключающие перепутывание или ошибочную маркировку (пункт 5.54)

Требования GMP к документации

Необходимо иметь в наличии соответствующим образом утвержденные спецификации на упаковочные материалы с указанием даты утверждения (пункт 4.13 Правил GMP).

Спецификации на первичные или печатные упаковочные материалы должны содержать следующую информацию:

описание материалов, включающее в себя: наименование и внутренний код, ссылку на фармакопейную статью или на другую нормативную документацию или нормативный документ, наименование утвержденных поставщиков и, если это возможно, производителя исходных и упаковочных материалов, образец печатных материалов;
инструкции по отбору проб и проведению испытаний;
качественные и количественные показатели с указанием допустимых пределов;
условия хранения и меры предосторожности;
срок годности или максимальный срок хранения до повторного контроля (пункт 4.14.)

Для каждого лекарственного препарата, размера и типа упаковки должны быть в наличии инструкции по упаковке. Как правило, они должны включать в себя следующие сведения:

наименование лекарственного препарата, включая номер серии нерасфасованной продукции и готового продукта;
описание его лекарственной формы и дозировки (где применимо);
количество лекарственного препарата в окончательной упаковке, выраженное в штуках, единицах массы или объема;
полный перечень всех необходимых упаковочных материалов, включая их количества, размеры и типы с указанием кода или номера, относящихся к спецификациям на каждый упаковочный материал;
где применимо, образец или копия соответствующих печатных упаковочных материалов и образцы, указывающие на место нанесения номера серии и срока годности продукции;
требования по проверке того, что оборудование и рабочее место свободны от предыдущей продукции, документов или материалов, ненужных для запланированных операций по упаковке (очистка линии), а также по проверке чистоты оборудования и его готовности к следующему процессу;
сведения о подлежащих соблюдению специальных мерах предосторожности (включая тщательную проверку зоны упаковки и оборудования), гарантирующих очистку упаковочной линии перед началом работы;
описание процесса упаковки со всеми основными вспомогательными операциями и используемым оборудованием;
описание контроля в процессе производства с указаниями по отбору проб и допустимых пределов.

Дополнительно могут быть разработаны иные документы, конкретизирующие положения производственной рецептуры и технологических инструкций (пункт 4.19)

Также в Правилах GMP указано, что производители готовой продукции несут ответственность за все испытания упаковочных материалов, которые указаны в регистрационном досье (пункт 5.35). Таким образом, можно согласиться с исследователями данной темы^[3], что Правила GMP гарантируют, что упаковочные средства производятся неизменным способом согласно соответствующим для применения стандартам.

Обратим внимание, что в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения^[4] в досье на лекарственный препарат входит информация о характеристиках и свойствах упаковочных материалов и укупорочных средств, а также макеты первичной упаковки и вторичной упаковки лекарственного препарата. Все эти сведения предоставляются в составе документов на регистрацию и экспертизу лекарственного средства. В Государственный реестр лекарственных средств вносится информация обо всех разрешенных видах упаковки. Таким образом, по общему правилу обращение лекарственных средств допускается только в упаковках, указанных в ГРЛС.

Исключение из указанного правила сформулировано в статье 47 Закона о лекарственных средствах. В соответствии с частью 3.2 указанной нормы до 31 декабря 2024 года допускаются ввоз на территорию Российской Федерации и обращение зарегистрированных лекарственных препаратов для медицинского применения в упаковках, предназначенных для обращения в иностранных государствах, в случае дефектуры лекарственных препаратов или риска ее возникновения в связи с введением в отношении Российской Федерации ограничительных мер экономического характера. Порядок обращения таких препаратов определен в постановлении Правительства России от 05.04.2022 № 593^[5].

Согласно указанному постановлению ввоз и обращение таких лекарственных препаратов допускается на основании разрешения межведомственной комиссии Минздрава России при условии их соответствия требованиям, установленным при регистрации, за исключением требований к первичной и вторичной (потребительской) упаковке.

Установлены следующие правила ввода в оборот таких лекарственных препаратов:

на потребительскую и первичную (если применимо) упаковки должна быть наклеена этикетка, содержащая информацию о препарате на русском языке;
каждая упаковка серии (партии) лекарственного препарата должна сопровождаться переведенной на русский язык инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата, одобренной уполномоченным органом страны производителя или владельца регистрационного удостоверения;
на вторичную (при ее отсутствии – на первичную) упаковку наносят маркировку (двухмерный штрихкод).

Ответственность за нарушение требований к упаковке

Лекарственное средство, не соответствующее требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия требованиям нормативной документации или нормативного документа, является недоброкачественным, лекарственное средство, сопровождаемое ложной информацией о его составе и (или) производителе – фальсифицированным. Это применимо, в том числе и в случае выявления нарушений требований к упаковке и маркировке лекарственных средств.

Оборот фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств, включая их производство, ввоз на территорию РФ, продажу, запрещен (статьи 47, 57 Закона о лекарственных средствах).

За нарушение требований к упаковке и маркировке при обороте лекарственных средств (при отсутствии признаков преступления) могут привлечь к административной ответственности:

По части 4 статьи 14.1. КоАП РФ «Осуществление предпринимательской деятельности с грубым нарушением требований и условий, предусмотренных специальным разрешением (лицензией)». Штраф на индивидуальных предпринимателей от 4 000 до 8 000 рублей или административное приостановление деятельности на срок до 90 суток, на должностных лиц – от 5 000 до 10 000 рублей, на юридических лиц – от 100 000 до 200 000 рублей или административное приостановление деятельности на срок до 90 суток.
По статье 6.33. КоАП РФ «Обращение фальсифицированных, контрафактных, недоброкачественных и незарегистрированных лекарственных средств», содержащей несколько самостоятельных состав нарушений. Максимальные размеры штрафов на граждан в размере до 200 000 рублей; на должностных лиц – до 600 000 рублей; на индивидуальных предпринимателей – до 600 000 рублей или административное приостановление деятельности на срок до 90 суток; на юридических лиц – до 6 000 000 рублей или административное приостановление деятельности на срок до 90 суток.

Проиллюстрируем на примере из судебной практики. Управление Министерства внутренних дел обратилось в арбитражный суд с заявлением о привлечении хозяйственного общества к административной ответственности за совершение административного правонарушения, предусмотренного частью 4 статьи 14.1 КоАП РФ и частью 1 статьи 6.33 КоАП РФ. Как было установлено Управлением в ходе проверки, в кассовой зоне аптечной организации было обнаружено 98 капсул сильнодействующего лекарственного препарата, которые находились россыпью в картонной коробке, без упаковки. На капсулах отсутствовала хорошо читаемым шрифтом информация о лекарственном препарате и его производителе. Суд указал, что в силу статьи 46 ФЗ Закона № 61-ФЗ отпуск лекарственного препарата осуществляется в первичной и вторичной (потребительской) упаковках, маркировка которых должна отвечать требованиям статьи 46 Закона № 61-ФЗ. Признал в действиях Общество наличие указанных правонарушений и наложил административный штраф в размере 1 000 000 рублей^[6].

По статье 6.34. КоАП РФ «Производство или продажа лекарственных препаратов для медицинского применения без нанесения средств идентификации либо с нарушением установленного порядка их нанесения». По данной норме, как правило, привлекают за нарушения, допускаемы при маркировке средствами идентификации в системе МДЛП.

Штраф на должностных лиц до 10 000 рублей с конфискацией предметов административного правонарушения; на юридических лиц – до 100 000 рублей с конфискацией предметов административного правонарушения.

Подводя итоги, отметим, что процесс упаковки является важной частью технологического процесса производства лекарственных средств, гарантирующей качество и безопасность препаратов. В связи с этим крайне важным является соблюдение всех требований, установленных законодательством, для данной стадии производства.

_____________________

^[1] Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 778н «Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения, в отношении которых устанавливаются требования к объему тары, упаковке и комплектности».

^[2] Источник: https://brace-lf.com/informaciya/farmatsevticheskoe-i-meditsinskoe-pravo/2007-sistema-mdlp-monitoringa-dvizheniya-lekarstvennykh-preparatov-dlya-meditsinskogo-primeneniya.

^[3] В. Столыпин, Л. Гурарий Требования GMP к упаковке лекарственных средств // Ремедиум, 2004, № 10, с. 89 – 92.

^[4] Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения».

^[5] Постановление Правительства России от 05.04.2022 № 593 «Об особенностях обращения лекарственных средств для медицинского применения в случае дефектуры или риска возникновения дефектуры лекарственных препаратов в связи с введением в отношении Российской Федерации ограничительных мер экономического характера».

^[6] Постановление Пятнадцатого арбитражного апелляционного суда от 16.08.2022 № 15АП-12605/2022 по делу № А53-14578/2022.