Регистрация лекарственных средств

Анна Иванова, юрист Юридической фирмы BRACE

29 июня 2022 г.

Согласно ст. Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее – «Закон № 61-ФЗ», «Закон об обращении лекарственных средств») в России допускаются производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз в Российскую Федерацию, вывоз из Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных препаратов, если они зарегистрированы соответствующим уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Лекарственные препараты, не подлежащие регистрации

При этом указанным законом установлено, что государственной регистрации не подлежат:

• лекарства, изготовленные аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, которые имеют лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты и требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций;
• лекарственные препараты, приобретенные физическими лицами за пределами России и предназначенные для личного использования;
• лекарства, ввозимые на российскую территорию для оказания медицинской помощи по жизненным показаниям конкретного пациента на основании разрешения, выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти;
• лекарственные средства, ввозимые в Россию на основании выданного уполномоченным федеральным органом исполнительной власти разрешения и предназначенные для проведения клинических исследований лекарственных препаратов и (или) проведения экспертизы лекарственных средств для осуществления государственной регистрации лекарств;
• фармацевтические субстанции;
• радиофармацевтические лекарственные препараты, изготовленные непосредственно в медицинских организациях;
• лекарственные препараты, производимые для экспорта.

Таким образом, по общему правилу, остальные лекарственные препараты, не подпадающие под указанный перечень, подлежат государственной регистрации.

Согласно Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78 (далее – «Правила регистрации и экспертизы ЕАЭС») сравнении с национальным законодательством, расширен перечень случаев, при которых лекарственные препараты не подлежат регистрации:

• лекарственные препараты, изготовленные в аптеках;
• фармацевтические субстанции;
• лекарственные препараты, предназначенные для проведения доклинических и клинических исследований;
• лекарственные средства, ввезенные физическими лицами для личного применения;
• радиофармацевтические лекарственные препараты, изготовленные непосредственно в медицинских организациях в порядке, установленном уполномоченными органами государств-членов;
• лекарственные препараты, не предназначенные для реализации на таможенной территории ЕАЭС;
• образцы лекарственных препаратов, предназначенные для регистрации, и стандартные образцы;
• лекарственные препараты, предназначенные для использования в качестве выставочных образцов.

Подтверждение государственной регистрации, выданных по национальной процедуре

Важно отметить, что с 1 июля 2021 года во всех странах Евразийского экономического союза (в России с 1 января 2021 года) завершен первый этап перехода на единую регистрацию по правилам ЕАЭС. Таким образом, заявления на регистрацию новых лекарственных препаратов принимаются только по правилам ЕАЭС.

При этом уже зарегистрированные в России лекарства могут находиться в обращении до конца 2025 года. Производители таких лекарств имеют право продлевать действие своих регистрационных досье до конца 2025 года^[1].

Так, согласно статьям 28 – 29 Закона об обращении лекарственных средств регистрационное удостоверение выдается бессрочно, за исключением регистрационного удостоверения лекарственного препарата, выдаваемого со сроком действия 5 лет, на впервые регистрируемые в Российской Федерации лекарственные препараты. По истечении указанного пятилетнего срока выдается бессрочное регистрационное удостоверение при условии подтверждения его государственной регистрации.

Следовательно, действие регистрационных удостоверений, выданных по национальной процедуре, поддерживается до 2025 года путем подтверждения государственной регистрации (если такое удостоверение было выдано сроком на 5 лет и срок его действия до 2025 года).

Подтверждение государственной регистрации осуществляется при выдаче бессрочного регистрационного удостоверения. Заявление о подтверждении государственной регистрации представляется в Минздрав России не ранее чем за 180 дней до истечения срока действия регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения.

К заявлению о подтверждении государственной регистрации прилагаются:

• документы, содержащие результаты мониторинга эффективности и безопасности лекарственного препарата;
• сведения о дате предоставления и регистрационном номере лицензии на производство лекарственных средств или сведения о дате предоставления заключения о соответствии производителя лекарств требованиям правил надлежащей производственной практики;
• копия предоставленной уполномоченным органом страны производителя лицензии на производство лекарственного препарата и ее перевод на русский язык, а также копия заключения о соответствии производителя требованиям правил надлежащей производственной практики в случае, если производство лекарственного препарата для медицинского применения осуществляется за пределами России.

В течение 10 рабочих дней со дня принятия заявления о подтверждении государственной регистрации Минздрав осуществляет следующие действия:

• проводит проверку полноты сведений, содержащихся в представленных заявителем документах;
• принимает решение о проведении или об отказе в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата на основании результатов его мониторинга эффективности и безопасности, проводимого держателем или владельцем регистрационного удостоверения;
• уведомляет в электронной форме или письменной форме заявителя и экспертное учреждение о принятом решении либо в случае принятия решения об отказе в проведении экспертизы указывает причины такого отказа.

При выявлении недостоверности и (или) недостаточности информации в представленном заявлении и прилагаемых документах, заявителю направляется дополнительный запрос такой информации, которую он должен представить в течение 90 рабочих дней со дня получения запроса. Также, если при последующей экспертизе эксперт установит недостаточность представленных сведений, им направляется соответствующее уведомление в Минздрав России, который в свою очередь направляет запрос в адрес заявителя. Срок ответа заявителя на запрос составит 60 рабочих дней.

После проведения экспертизы экспертным учреждением направляется заключение, по результатам которого Минздравом принимается решение о подтверждении регистрации или об отказе в таком подтверждении.

Основанием для отказа в подтверждении государственной регистрации является заключение о том, что риск причинения вреда здоровью человека или животного вследствие приема лекарственного препарата превышает эффективность его применения.

Следует отметить, что в период проведения процедуры подтверждения государственной регистрации лекарств их обращение не приостанавливается.

Заслуживает внимание судебная практика об оспаривании отмены государственной регистрации лекарственного препарата при рассмотрении заявления о подтверждении такой регистрации. Так, судом было установлено, что по результатам рассмотрения заявления о подтверждении государственной регистрации препарата Минздравом России принято решение об отмене государственной регистрации лекарственного препарата и исключении его из государственного реестра лекарственных средств. Указанное решение мотивированно наличием заключения комиссии экспертов ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» по результатам экспертизы качества лекарственного средства и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата. Признавая такое решение незаконным суды пришли к выводу о незаконности оспариваемых решения и заключения и нарушении прав и законных интересов заявителя. Это обусловлено тем, что из оспариваемого экспертного заключения не следовало, что учреждение дало оценку представленным заявителем данным мониторинга при проведении исследования. Напротив, учреждение обратилось к международной практике использования препаратов в то время, как использованные учреждением источники зарубежного законодательства не предусмотрены федеральным законодательством и международными договорами.

Также согласно части 4 статьи 29 Закона об обращении лекарственных средств после предоставления заявления о подтверждении регистрации принимается решение о проведении или об отказе в проведении экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата, о чем уведомляет в письменной форме заявителя. Однако решение об отказе в проведении экспертизы ввиду непредставления заявителем необходимых для ее проведения документов министерством принято не было. При этом в представленном «Периодическом отчете по безопасности лекарственного препарата» заявитель проинформировал об отсутствии сообщений о неблагоприятных реакциях, связанных с применением лекарственного препарата со стороны специалистов-медиков, потребителей или иных лиц, не занятых в сфере здравоохранения^[2].

Важно обратить внимание на то, что согласно немногочисленной судебной практике по оспариванию решений Минздрава России об отказе в государственной регистрации/подтверждении государственной регистрации лекарств, важно, чтобы регистрирующий орган давал полную и всестороннюю оценку представленным заявителям документам и материалам.

Далее рассмотрим особенности государственной регистрации лекарств по новым правилам ЕАЭС.

Регистрация лекарственных средств по правилам ЕАЭС

Согласно Правилам регистрации и экспертизы ЕАЭС их требования распространяются на разработчиков и производителей лекарственных средств, держателей регистрационных удостоверений лекарственных препаратов, их доверенных лиц.

Как и по российским правилам, согласно Правилам регистрации и экспертизы ЕАЭС запрещается регистрация под одним торговым наименованием лекарственных препаратов, имеющих различный качественный состав действующих веществ.

Однако при этом допускается регистрация лекарств с различными торговыми наименованиями в разных государствах-членах ЕАЭС в следующих случаях:

• использование предложенного торгового наименования может противоречить нормам права и морали или иным образом не учитывает национальные культурные и (или) языковые особенности;
• интеллектуальные права на торговое наименование в виде товарного знака принадлежат лицу, отличающемуся от лица, подавшего заявление на регистрацию, при этом заявитель не может предоставить соответствующего лицензионного договора о предоставлении права использования товарного знака;
• лекарственное средством было зарегистрировано под разными торговыми наименованиями в соответствии с законодательством государств-членов ЕАЭС до 31 декабря 2020 г.

Аналогично российскому законодательству, установлен пятилетний срок для впервые регистрируемых лекарств с последующей выдачей бессрочного удостоверения при подтверждении регистрации. Однако в случаях, связанных с вопросами фармаконадзора, может быть повторно выдано регистрационное удостоверение со сроком действия 5 лет по итогам подтверждения регистрации (перерегистрации).

Правилами ЕАЭС вводятся такие понятия как: «референтное государство», «государство признания». Референтное государство – государство-член, осуществляющее подготовку экспертного отчета об оценке безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата на основании экспертизы лекарственного препарата в соответствии с настоящими Правилами. Государство признания – государство-член, в котором лекарственный препарат зарегистрирован (регистрируется) с проведением экспертизы, включающей оценку экспертного отчета об оценке безопасности, эффективности и качества лекарственного препарата, подготовленного референтным государством.

Фактически новыми правилами установлены 3 основных процедуры регистрации:

• процедура взаимного признания;
• децентрализованная процедура;
• процедура приведения регистрационного досье в соответствие с требованиями ЕАЭС.

Рассмотрим подробнее особенности каждой из них.

Процедура взаимного признания осуществляется:

• референтным государством с целью обращения лекарственного препарата на рынке только этого государства (национальная процедура регистрации);
• в государствах признания – по желанию заявителя после регистрации лекарственного препарата в референтном государстве по процедуре взаимного признания.

Допускается одновременное инициирование процедуры взаимного признания в нескольких государствах признания.

Таким образом, указанная процедура подразумевает процедуру взаимного признания в референтном государстве или же в государстве-признания.

Срок проведения регистрации и экспертизы лекарственного препарата в референтном государстве не должен превышать 140 рабочих дней с даты подачи заявления

В целях регистрации лекарственного препарата заявитель представляет: заявление и документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины), регистрационное досье, образцы лекарственных препаратов.

Уполномоченный орган (экспертная организация) референтного государства в течение 10 рабочих дней с даты подачи заявления на регистрацию осуществляет оценку полноты, комплектности и правильности оформления документов регистрационного досье. Заявителю предоставляется не более 90 рабочих дней, не входящих в срок регистрации и экспертизы лекарственного препарата, на представление материалов, недостающих в регистрационном досье. При непредоставлении недостающих материалов заявление отклоняется.

После подачи заявления и потного комплекта документов проводится экспертиза проводится в срок, не превышающий 105 рабочих дней со дня оценки полноты, комплектности и правильности оформления документов. В процессе экспертизы также могут запрашиваться дополнительные документы и разъяснения в срок 90 рабочих дней. При этом данный срок может быть продлен до 180 дней.

Также введена процедура внеплановой фармацевтической инспекции. Она назначается не позднее 70 рабочих дней с даты подачи заявления на регистрацию. Заявителю направляется запрос о необходимости организации инспектирования.

По результатам экспертизы лекарственного препарата экспертной организацией референтного государства составляется заключительный экспертный отчет. Если по результатам проведения экспертизы принято положительное решение о регистрации, заявителю выдается регистрационное удостоверение, а сведения о лекарственном препарате и входящих в его состав активных фармацевтических субстанциях размещаются в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС. В настоящее время данный реестр ведется на официальном сайте Евразийского экономического союза^[3].

Далее заявитель после регистрации лекарства в референтном государстве может инициировать в порядке процедуры взаимного признания регистрацию в других государствах-членах, выбранных заявителем в качестве государств признания. Для этого предоставляются в уполномоченные органы (экспертную организацию) таких государств-членов: заявление на регистрацию по процедуре взаимного признания, документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу, модуль 1 регистрационного досье.

Обращаем внимание на то, что Приложением № 5 к Правилам регистрации и экспертизы ЕАЭС установлено, что регистрационное досье состоит из 5 модулей. Модуль 1 специфичен для государств-членов. Модули 2 – 5 являются общими для всех государств-членов. Соответствие настоящему документу должно обеспечивать представление этих 4 модулей в приемлемом для уполномоченных органов государств-членов формате. Модуль 1 содержит административные сведения и информация о назначении, модуль 2 содержит резюме удостоверения, модуль 3 предоставляет сведения о качестве в сатурированном формате, модуль 4 содержит отчеты о доклинических исследованиях, а модуль 5 отчеты о клинических исследованиях

При наличии соответствующих требований в законодательстве государства-члена представляются общая характеристика лекарственного препарата (далее – «ОХЛП»), представляющая собой документ, утверждаемый уполномоченным органом государства-члена, в соответствии с актами органов ЕАЭС, содержащий информацию для медицинских работников о безопасном и эффективном применении лекарственного препарата, а также предоставляются инструкция по медицинскому применению и макеты упаковок лекарственного препарата на государственном языке государства признания.

Регистрация лекарственных средств в государстве признания при отсутствии разногласий между уполномоченными органами этого государства-члена и референтного государства и наличии заключения о возможности признания экспертного отчета по оценке осуществляется не позднее 60 рабочих дней со дня получения доступа экспертной организации ко всем версиям (последовательностям) электронного регистрационного досье. Экспертиза лекарственных средств при процедуре взаимного признания в государствах признания осуществляется в срок, не превышающий 40 рабочих дней со дня получения доступа к экспертному отчету по оценке, путем рассмотрения заявления, документов, представленных в регистрационном досье и рассмотрения экспертного отчета об оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства.

Уполномоченный орган государства признания отказывает в регистрации лекарственного препарата, если по результатам экспертизы лекарственного препарата и после проведения процедуры урегулирования разногласий в Экспертном комитете им принято решение, что данные, представленные в экспертном отчете по оценке, не могут быть признаны достаточными для подтверждения качества и (или) эффективности, и (или) благоприятного соотношения «польза – риск» лекарственного препарата

В случае наличия разногласий уполномоченных органов в части признания экспертного отчета по оценке и их рассмотрения Экспертным комитетом уполномоченный орган государства признания, принявший положительное решение о признании экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, выдает регистрационное удостоверение до решения Экспертного комитета. По просьбе заявителя выдача регистрационного удостоверения уполномоченным органом такого государства признания может быть приостановлена до устранения разногласий уполномоченных органов других государств признания и референтного государства.

В целях регистрации лекарственного препарата по децентрализованной процедуре заявитель выбирает референтное государство и государства признания.

Длительность децентрализованной процедуры регистрации и экспертизы составляет до 140 рабочих дней со дня подачи заявления.

Децентрализованная процедура включает в себя этапы:

• регистрация и экспертиза лекарственного препарата в референтном государстве;
• рассмотрение экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, в государствах признания.

Для регистрации по данной процедуре в референтное государство подаются:

• заявление о регистрации;
• документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу лекарственного препарата;
• регистрационное досье;
• образцы лекарственных препаратов.

В срок не более 14 рабочих дней со дня подачи документов в уполномоченный орган референтного государства заявитель также представляет в уполномоченные органы (экспертные организации) государств признания:

• заявление;
• модуль 1 регистрационного досье;
• документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за регистрацию и экспертизу.

Экспертиза лекарственного препарата в государствах признания при децентрализованной процедуре регистрации осуществляется путем рассмотрения заявления, документов и данных регистрационного досье, а также экспертного отчета по оценке, подготовленного референтным государством.

При наличии неурегулированных разногласий в рамках взаимных консультаций уполномоченный орган (экспертная организация) государства признания в срок, не превышающий 10 рабочих дней с даты получения заключительного экспертного отчета по оценке референтного государства направляет заключение о невозможности признания экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, с обоснованием причин отрицательного решения в (1) уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства и государств признания, а также в (2) Экспертный комитет, в том числе на бумажном носителе.

В этом случае экспертным комитетом в течение 60 календарных дней с даты направления государствами признания заключения о невозможности признания положительного экспертного отчета по оценке, подготовленного экспертной организацией референтного государства, проводится процедура урегулирования разногласий в соответствии с порядком, установленным Комиссией.

Также Правила регистрации и экспертизы ЕАЭС устанавливают особую процедуру по отношению к уже зарегистрированным лекарствам. Так, регистрационные досье лекарственных препаратов, зарегистрированных в государствах-членах, должны быть приведены в соответствие с требованиями ЕАЭС до 31 декабря 2025 г.

При инициировании процедуры приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС заявитель представляет в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства письменное подтверждение, что документы и данные, содержащиеся в представленном обновленном регистрационном досье в формате общего технического документа, соответствуют по своему содержанию данным регистрационного досье зарегистрированного лекарственного препарата и не содержат изменений регистрационного досье, влияющих на качество, эффективность, безопасность или соотношение «польза – риск» лекарственного препарата.

Длительность процедуры приведения регистрационного досье в соответствие не должна превышать 70 рабочих дней с даты подачи соответствующего заявления.

Для приведения регистрационного досье соответствие с Правилами регистрации и экспертизы ЕАЭС заявителем подаются:

• заявление;
• документы, подтверждающие оплату сбора (пошлины) за приведение в соответствие;
• модули 1–3 регистрационного досье.

При этом все имеющиеся данные доклинических и клинических исследований представляются в модулях 4–5 регистрационного досье в виде соответствующих отчетов без обязательного их приведения в соответствие с требованиями ЕАЭС к оформлению отчетов о доклинических и клинических исследованиях.

Если лекарственный препарат зарегистрирован в одном государстве-члене и предназначен для обращения только на его территории, заявитель вправе представить на государственном языке этого государства-члена без перевода на русский язык (если русский язык в этом государстве-члене не является государственным) только модули 1 – 3 регистрационного досье.

По результатам экспертизы регистрационного досье уполномоченным органом (экспертной организацией) референтного государства составляется и утверждается экспертный отчет по оценке.

Уполномоченный орган референтного государства отказывает в приведении регистрационного досье лекарственного препарата в соответствие с требованиями ЕАЭС, если по результатам экспертизы регистрационного досье установлено, что его качество не подтверждено, или выявлено неблагоприятное соотношение «польза – риск».

По итогам процедуры приведения регистрационного удостоверения в соответствие с требованиями ЕАЭС заявителю выдается бессрочное регистрационное удостоверение, если лекарственный препарат был зарегистрирован в 3 государствах-членах на протяжении 5 лет и более. Если лекарство было зарегистрировано в 3 государствах-членах менее 5 лет, выдается регистрационное удостоверение сроком действия на 5 лет и необходимостью подтверждения регистрации (перерегистрации) по окончании данного срока.

Выше приведены общие правила регистрации лекарств в ЕАЭС. В связи с тем, что установлено поэтапное внедрение Правил регистрации и экспертизы ЕАЭС на территории ЕАЭС, правоприменительная практика относительно возникающих сорных вопросов при проведении регистрации по новым правилам в настоящее время отсутствует. Тем не менее, в рамках национального законодательства, применяются меры по регулированию вопросов упрощения регистрации лекарств в отдельных случаях. Далее рассмотрим особенности вводимых упрощений в процедуру регистрации лекарств.

Упрощенная регистрация лекарственных препаратов

В связи со сложившейся экономической и социально-политической ситуацией и в целях соблюдения обеспеченности фармацевтического рынка необходимыми лекарствами, внедрены следующие меры.

Постановлением Правительства России от 03.04.2020 № 441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для организации оказания медицинской помощи лицам, пострадавшим в результате чрезвычайных ситуаций, предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов» установлено, что в режиме чрезвычайной ситуации может выдаваться временное разрешение на регистрацию лекарственных препаратов для медицинского применения сроком до начала 2023 года. Основаниями для отказа в выдаче разрешения на временное обращение являются: выявление неполноты или недостоверности представленных документов и сведений при регистрации или же вынесение комиссией экспертов или советом по этике заключения о невозможности выдачи разрешения на временное обращение.

Постановлением Правительства РФ от 05.04.2022 № 593 «Об особенностях обращения лекарственных средств для медицинского применения в случае дефектуры или риска возникновения дефектуры лекарственных препаратов в связи с введением в отношении Российской Федерации ограничительных мер экономического характера» установлено, что процедура государственной регистрации отдельных лекарственных препаратов упрощена. Также по решению межведомственной комиссии вновь зарегистрированные зарубежные препараты смогут продаваться в России в иностранной упаковке с этикеткой на русском языке. Перечень лекарств, регистрируемых в упрощенном порядке, утверждается Минздравом России. Документ действует до окончания 2023 года.

Помимо правовых актов, принимаемых в России, Решением Совета ЕЭК от 10.06.2022 № 96 «О временных мерах по установлению особенностей обращения лекарственных средств для медицинского применения» вводится право государств-членов ЕАЭС продлевать до окончания 2023 года срок действия выданных в соответствии с Правилами ЕАЭС регистрационных удостоверений, если сроки их действия истекают с 1 января 2022 г. Также введено право государств-членов ЕАЭС устанавливать временный порядок обращения лекарственных средств, действующий до 31 декабря 2023 года с сохранением возможности регистрации лекарств в соответствии с Правилами ЕАЭС.

Таким образом, указанные выше меры имеют исключительный характер и направлены на недопущение нарушения поставок лекарств на российский фармацевтический рынок и на рынок ЕАЭС.

________________________

 

^[1] Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» в редакции Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 23.12.2020 № 128 «О внесении изменений в Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78».

^[2] Определение Верховного Суда РФ от 09.04.2018 № 305-КГ18-2392 по делу № А40-11957/2016.

^[3] Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза.

 

29 июня 2022 г.