Соглашения по качеству лекарственных средств

Анна Иванова, юрист Юридической фирмы БРЭЙС ©

28 марта 2023 г.

В настоящее время, в связи с развитием международных связей, а также передачей многих производственных процессов на аутсорсинг, фармацевтическими компаниями заключаются соглашения, согласно которым могут передаваться технологии по производству лекарств, предоставляться производственные площадки, оказываться услуги по перевозке и хранению лекарств и др.

При этом действующим российским законодательством уделяется особое внимание соблюдению ряда требований к производству лекарств. Например, согласно ст. 9 Федерального закона № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» (далее – «Закон об обращении лекарственных средств») предметом федерального государственного контроля (надзора) в сфере обращения лекарственных средств являются соблюдение обязательных требований в сфере обращения лекарственных средств, а также лицензионных требований к осуществлению фармацевтической деятельности. При этом вопросы, связанные с договорными отношениями между участниками фармацевтического рынка относительно распределения ответственности за качество производимых лекарств детально не урегулированы действующим законодательством.

В целях соблюдения всех требований к качеству лекарственных средств необходимо четкое закрепление в договорных отношениях соответствующих требований к качеству и заключение «соглашений по качеству». Однако законодательное закрепление определения данного понятия отсутствует. В целом, соглашение по качеству представляет собой документ между участниками фармацевтического рынка, определяющий конкретные параметры качества лекарств, а также распределение обязанностей сторон за те или иные аспекты обеспечения качества. Подобные соглашения могут заключаться между сторонами, производящими лекарства на основании заключенных контрактов, между производителями и дистрибьюторами, поставщиками и покупателями. Тем не менее, наиболее важную роль соглашения по качеству играют именно на стадии оформления отношений, связанных с производством лекарств, контрактным производством.

Так ряд специалистов в сфере контрактного производства отмечают, что помимо договора контрактного производства между сторонами заключается соглашение о качестве, в котором указываются требования, применяемые к системе управления качеством партнера, а также определяются права и обязанности сторон относительно лекарственного средства, которые планируется производить и поставлять. Соглашение предусматривает обязанности сторон соглашения, связанные с основными параметрами по качеству, в том числе по поставке продукции и материалов для контрактного производства. Как отмечается среди директоров по качеству крупных фармацевтических компаний, «разработка соглашения по качеству – важнейший этап в организации контрактного производства. При этом соглашение по качеству должно не только устанавливать требования заказчика, но и определять двусторонние партнерские взаимоотношения, которые обеспечат дальнейшее эффективное сотрудничество и взаимодействие сторон, что в конечном счете позволит не только избежать серьезных проблем, которые могут привести к неудовлетворительному качеству выпускаемой продукции, но и извлечь обоюдную выгоду»^[1].

Несмотря на то, что соглашения по качеству могут заключаться в свободной форме и условия в них устанавливаются исключительно по решению сторон соответствующего соглашения, нельзя забывать, что требования к качеству лекарственных препаратов закрепляются и на законодательном уровне.

Например, в настоящее время Правилами надлежащей дистрибьюторской практики, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 80, установлено требование о наличии в организации, осуществляющей оптовую торговлю лекарственными средствами, системы качества. Руководством организации назначается ответственное лицо, наделенное полномочиями и обязанностями для обеспечения внедрения и поддержания в актуальном состоянии системы качества. В соответствии с распоряжением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 06.08.2019 № 136, уполномоченное иностранным изготовителем лицо – выступающее заявителем при оценке соответствия серийно выпускаемой продукции путем оформления доверенности или заключения договора в соответствии с законодательством государств – членов Евразийского экономического союза. Таким образом, в рамках Федерального закона от 28.11.2018 № 449-ФЗ ответственность уполномоченного представителя дистрибьютора за качество ввозимых лекарственных препаратов должна оформляться в соответствующем договоре или доверенности от иностранного держателя регистрационного удостоверения, производителя.В настоящее время отсутствуют требования к образованию и стажу работы указанного представителя дистрибьютора. Однако, из характера проводимых им работ и налагаемой ответственности, он должен обладать необходимой информацией и быть осведомленным по вопросам качества лекарственных препаратов и требований, предъявляемых к документации по качеству. При наличии в договоре с иностранным производителем пунктов, определяющих ответственность дистрибьютора за принятие претензий по поставляемым товарам, приказом по организации может быть назначено лицо, ответственное за комплекс установленных мероприятий по приемке товара и подтверждение его качества. Импортер может быть уполномочен посредством типовой доверенности или в соглашении по качеству с производителем, которое является неотъемлемой частью основного договора^[2]. Также ряд требований Правил надлежащей производственной практики ЕАЭС, утвержденных решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 77 (далее – «Правила GMP ЕАЭС»), можно применить к договору/соглашению по качеству.

Далее более подробно рассмотрим требования GMP ЕАЭС, которые необходимо и важно учесть в соглашениях по качеству лекарственных средств.

Соглашения по качеству лекарств в рамках правовых актов ЕАЭС

Согласно пунктам 17 и 21 Правил GMP ЕАЭС производитель должен регулярно проводить обзоры качества всех произведенных лекарственных препаратов с целью подтверждения постоянства имеющегося процесса, соответствия действующим спецификациям как на исходное сырье, так и на готовую продукцию, для выявления тенденции и установления возможности улучшения продукции и процесса. Такие обзоры должны быть оформлены документально и проводиться, как правило, ежегодно с учетом предыдущих обзоров. При этом, если юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, не является производителем, между указанным лицом и производителем должно быть заключено соглашение, определяющее соответствующие обязанности сторон в отношении составления обзора качества.

Также глава 7 Правил GMP ЕАЭС содержит ряд требований к деятельности, передаваемой на аутсорсинг, в том числе в отношении качества продукции.

Согласно п. 237 Правил GMP ЕАЭС договор между заказчиком и исполнителем заключается с указанием четко определенных обязанностей каждой из сторон и предусматривает порядок действий и ответственность уполномоченного лица за выдачу разрешения на выпуск каждой серии продукции.

Договор, по которому осуществляется передача деятельности на аутсорсинг, рекомендуется включать указания на продукцию, работы или услуги, осуществление которых передается на аутсорсинг, а также все связанные с такой деятельностью технические и иные соглашения к договору.

Если юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и производитель не являются одной организацией, то между ними должны быть заключены соответствующие соглашения с учетом положений, установленных Правилам GMP ЕАЭС.

В частности, фармацевтическая система качества заказчика должна включать в себя контроль и проверку любой деятельности, переданной на аутсорсинг. Заказчик гарантирует проведение контроля деятельности, переданной на аутсорсинг. Этот контроль должен включать принципы управления рисками для качества и учитывать нижеприведенные положения.

До передачи деятельности на аутсорсинг заказчик должен убедиться в правоспособности исполнителя (в том числе в наличии у него необходимой в соответствии с законодательством Российской Федерации лицензии), в его компетентности и наличии у него возможности выполнить обязательства. Рекомендуется также включать в договор положения, обеспечивающие выполнение требований Правил GMP ЕАЭС.

Заказчик должен предоставить исполнителю всю информацию и сведения, необходимые для надлежащего исполнения предусмотренных договором обязательств в соответствии с законодательством и регистрационным досье, а также отвечать за проверку и оценку записей и результатов, связанных с деятельностью, переданной на аутсорсинг.

В свою очередь исполнитель должен иметь необходимые знания, опыт и компетентный персонал, а также располагать соответствующими помещениями, оборудованием для надлежащего исполнения обязательств по договору. Кроме того, исполнитель должен удостовериться, что вся предоставленная ему продукция, исходное сырье, упаковочные материалы и сведения пригодны для использования по назначению.

Исполнитель не должен производить несанкционированные изменения, выходящие за рамки договора, поскольку это может неблагоприятно повлиять на качество работ, проводимых для заказчика. Также исполнитель должен понимать, что работы, передаваемые на аутсорсинг, включая проведение анализа по договору, проверяются уполномоченными федеральными органами исполнительной власти.

Непосредственно в договоре рекомендуется определить их взаимные обязательства и процедуры передачи информации, связанные с деятельностью, передаваемой на аутсорсинг. Согласованные сторонами условия договора и все связанные с договором технические и иные соглашения должны соответствовать законодательству Российской Федерации и регистрационному досье.

В договоре рекомендуется указывать, какая из сторон отвечает за каждый этап деятельности, передаваемой на аутсорсинг (например, управление знаниями, перенос технологии, обеспечение цепи поставок, заключение договора с третьей стороной, закупку исходного сырья, материалов и их качество, проведение испытаний и выдачу разрешения на использование исходного сырья и упаковочных материалов, проведение производства и контроля качества (включая контроль в процессе производства, отбор образцов и их анализ)).

Все записи, связанные с деятельностью, передаваемой на аутсорсинг, например, записи производства, анализа и реализации продукции, а также соответствующие контрольные образцы должны храниться у заказчика, или заказчик должен иметь к ним доступ.

Любые записи, относящиеся к оценке качества продукции, в случае предъявления претензий, предполагаемого несоответствия требованиям или при расследовании в случае предположения о фальсификации продукции должны быть доступны заказчику и точно определены в его соответствующих процедурах.

Также в договоре рекомендуется предусматривать право заказчика на аудит передаваемой на аутсорсинг деятельности, которая выполняется исполнителем или взаимно согласованной третьей стороной.

Указанные выше требования к аутсорсинговым договорам и соглашениям применимы и к соглашениям по качеству. Подробное соблюдение указанных требований позволит регулировать вопросы соответствия производимых лекарств законодательству, в том числе GMP ЕАЭС.

Дополнительно GMP ЕАЭС устанавливают особенности производства биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. В частности, устанавливается, что должно быть заключено соглашение между ответственными сторонами (например, производителями, организациями по взятию и (или) проверке тканей, спонсорами, лицами, на имя которых выданы регистрационные удостоверения), которое определяет сферы ответственности каждой из сторон (включая указание ответственных и уполномоченных лиц).

Особое внимание в Правилах GMP ЕАЭС уделяется контроль качества продукции. А именно, место хранения контрольных и архивных образцов должно быть определено в соглашении между спонсором и производителем(ями). К таким местам необходимо обеспечить своевременный доступ представителей уполномоченного федерального органа исполнительной власти.

Контрольные образцы готового лекарственного препарата должны сохраняться в Российской Федерации или в третьей стране, если между Россией и третьей страной-экспортером существуют соглашения, которые гарантируют, что производитель исследуемого лекарственного препарата придерживается правил надлежащего производства, требования которых не ниже требований Правил GMP ЕАЭС. В исключительных случаях контрольные образцы готового лекарственного препарата могут храниться у производителя в третьей стране. В указанном случае это должно быть обосновано и документально оформлено в виде соглашения между спонсором, импортером в Российскую Федерацию и производителем лекарственного препарата в третьей стране.

Приложением № 18 к Правилам GMP ЕАЭС устанавливаются требования к обращению с контрольными образцами. Их хранят, чтобы обеспечить наличие образца для аналитических исследований, либо, чтобы обеспечить наличие образца полностью готовой продукции. Если лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, не является одновременно юридическим лицом, ответственным за выпуск серии продукции в России, обязанность по отбору и хранению контрольных и архивных образцов должна быть определена в соглашении сторон. Это также касается случаев, когда какая-либо деятельность по производству или выпуску серии продукции проводится на той производственной площадке, которая не принадлежит производителю, отвечающему за серию продукции, обращающуюся на российском рынке. Порядок отбора и хранения контрольных и архивных образцов для каждой производственной площадки, вовлеченной в производство, должен быть определен в соглашении между производителями, которым эти производственные площадки принадлежат. В случае если в производстве готовой продукции задействованы несколько производственных площадок, принадлежащих разным производителям, наличие соглашений между указанными производителями является ключевым условием соблюдения требований по отбору и месту хранения контрольных и архивных образцов.

Помимо обязательных требований Правил GMP ЕАЭС Коллегией Евразийской экономической комиссии решением № 151 от 07.09.2018 утверждено Руководство по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата, которым установлено, что нормативный документ по качеству устанавливает требования к контролю качества лекарственного препарата (содержит спецификацию и описание методик испытаний или ссылки на них, а также соответствующие критерии приемлемости показателей качества и т.п.) на основании проведенной экспертизы лекарственного препарата, утверждается уполномоченным органом государства – члена ЕАЭС при регистрации лекарственного препарата и предназначен для контроля качества лекарственного препарата в пострегистрационный период на территориях государств-членов. Такой нормативный документ содержит следующую информацию: состав лекарственного препарата, спецификацию, описание методик испытаний, описание упаковки, маркировку, условия хранения, срок годности (срок хранения). Данное руководство не содержит требований к возможным соглашениям по качеству. Однако полагаем, что в соглашении по качеству также целесообразно учесть соблюдение сторонами требований, содержащихся в нормативном документе.

Таким образом, правовые акты ЕАЭС, в особенности Правила GMP ЕАЭС, косвенно регулируют вопросы, связанные с тем, какие именно условия следует устанавливать в соглашениях по качеству.

Однако нельзя не отметить, что вопрос насколько подробно указанные выше положения будут установлены в соглашениях по качеству, определяется непосредственно сторонами таких соглашений.

В целом, соглашения по качеству могут заключаться:

а) в виде отдельных соглашений;

б) в качестве приложений к заключаемым договорам;

в) путем включения в договор в качестве отдельного раздела.

Далее подробнее рассмотрим основные положения, на которые стоит обратить внимание в соглашениях по качеству.

Основные условия соглашения по качеству лекарственных средств

Помимо правовых актов ЕАЭС, в отношении контроля качества продукции устанавливаются альтернативные правила, которые могут применяться фармацевтическими компаниями в добровольном порядке.

Например, в компании может быть внедрена система менеджмента качества в рамках разработанных стандартов ISO (International Organization for Standardization) (Международной организации по стандартизации, всемирная федерация национальных организаций по стандартизации). Например, согласно Стандарту ISO 9001:2015 «Системы менеджмента качества – Требования» организация должна разработать, внедрить, обеспечить функционирование и постоянно улучшать систему менеджмента качества, включая необходимые процессы и их взаимодействие. Также необходимо разработать процесс проектирования и разработки, который приемлем для обеспечения последующего создания продукции и услуг, внедрить его и обеспечить его функционирование. Если такой стандарт применяется в организации, при заключении соглашения по качеству рекомендуется указать, что контрагент также должен руководствоваться данным стандартом.

Если применить общее описание основных положения соглашений по качеству, то в нем рекомендуется указание следующих условий:

• правовые акты, которым должны соответствовать лекарственные средства (Правила GMP ЕАЭС, Закон об обращении лекарственных средств, стандарты ISO и др.);
• распределение ответственности за качество продукции на каждом этапе производства и поставок;
• требования к хранению лекарств;
• требования к производственным помещениям;
• требования к транспортировке (при необходимости);
• порядок внедрения системы контроля качества (желательно, чтобы контроль осуществлялся с участием представителей обеих сторон);
• требования к фармацевтической системе качества;
• порядок обмена информацией и документацией между сторонами соглашения;
• вопросы обращения с контрольными образцами лекарственных препаратов;
• иные положения, непосредственно влияющие на качество продукции.

Таким образом, результативность реализации соглашения по качеству достигается не только тогда, когда лекарственный препарат произведен качественно, но и при соблюдении всех иных условий, относимых как продукции (например, упаковка, комплектность, соблюдение условий хранения и транспортировки и др.). Соответственно, в широком смысле можно сделать вывод, что качество напрямую связано со всеми этими условиями.

Относительно соглашений по качеству ряд учетных делают выводы, что, государство уделяет мало внимания вопросам качества. Устанавливая лишь императивные требования обеспечения их безопасности, оно, по существу, не стимулирует предпринимателей, осуществляющих деятельность по улучшению качества продукции^[3].

Полагаем, что с развитием контрактного производства возникнет более острая потребность в законодательном закреплении требований к содержанию соглашений по качеству. И в связи с тем, что производство и обращение лекарственных средств урегулированы российским законодательством и законодательством ЕАЭС, требования к соглашениям по качеству в сфере фармацевтики могут быть наиболее полно структурированы.

__________________

^[1] Как обеспечить качество при контрактном производстве? 16.11.2021. Материалы Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС.

^[2] Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 28.11.2019. № 01И-2906/19 «О вводе в гражданский оборот».

^[3] Ю.А. Кузнецова Условие о качестве в гражданско-правовых договорах. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук. Москва. 2015.

28 марта 2023 г.